Mecanismo de acción del anticonvulsionante DL-3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) / Mechanism of action of the anticonvulsant DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propionamide (HEPP)

El entendimiento de los mecanismos fisiológicos celulares de los modelos de epilepsia han contribuido al conocimiento de la manera en que actúan los fármacos antiepilépticos disponibles. Recientemente, se demostró la actividad antiepiléptica de la serie homóloga de amidas fenil alcohólicas denominadas: HEPA, HEPP y HEPB. Los tres compuestos presentaron un espectro de actividad anticonvulsionante muy amplio contra varios modelos de epilepsia tales como: kindling, síndrome de abstinencia a GABA y un modelo de epilepsia trasmitido genéticamente. Puesto que los fármacos en estudio fueron efectivos contra crisis inducidas por antagonistas a GABA, se propuso que ellos actuarían probablemente modificando los receptores GABAérgicos. En este estudio se encontró que HEPP no modifica la unión de agonistas específicos para receptores noradrenérgicos, dopaminérgicos o serotoninérgicos. No obstante, a concentraciones micromolares este anticonvulsionante inhibió la unión de flunitrazepam y de terbutil-biciclofosforotionato. Además en ratas tratadas durante 16 días con HEPP (30mg/kg diarios), este fármaco disminuyó 30 por ciento los sitios de unión de benzodiazepina (BZ) y picrotoxina en membranas cerebrales; sin embargo, la afinidad de BZ fue aumentada. En conclusión, HEPP modifica el receptor GABA en los sitios correspondientes a BZ, así como al canal de cloro

Efecto de la DL-3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) sobre la actividad eléctrica de neuronas identificadas del hipocampo / Effect of DL-3-hydroxy, 3-ethyl, 3-phenyl propionamide (HEPP) on the electrical activity of identified hippocampal neurons

El efecto de un nuevo anticonvulsionantem la 3-hidroxi, 3-etil, 3-fenil propionamida (HEPP) sobre las propiedades eléctricas de neuronas CA3 de hipocampo de rata, se estudió en rebanadas por medio de microelectrodos. Cuando se aplicaron pulsos de corriente depolarizante, la respuesta de las neuronas fueron de dos tipos. En un grupo de neuronas, la respuesta consistió en un número variable de potencias de acción cuya frecuencia aumentó al incrementar la intensidad de la corriente mientras que el otro grupo respondió con una ráfaga (burst) de potenciales de acción al inicio del pulso seguida de una biperpolarización de amplitud variable. En presencia de 50 M de HEPP, ocurrió un aumento reversible en la resistencia de entrada de la célula y del umbral del potencial de acción. No se conocen todavía los mecanismos iónicos para esta respuesta

Niveles de catecolaminas bajo el efecto del HEPB en diferentes regiones del SNC de ratón adulto: estudio preliminar / Preliminary study of the effect of HEPB on catecholamine levels in different regions of the brain

Diversos estudios han demostrado que la norepinefrina (NE) y la dopamina (DA) participan en la regulación del umbral convulsivo en diferentes modelos de epilepsia experimental a través de una estrecha relación entre la concentración y la predisposición para desarrollar crisis convulsivas. También, se ha demostrado que el mecanismo de acción de algunos anticonvulsionantes conocidos, se realiza bajo una regulación de la neurotransmisión a nivel sináptico. Por otro lado, los derivados de las butiramidas presentan una importante actividad anticonvulsionante en algunos animales de experimentación. Por lo que en el presente trabajo se investigó el efecto de un derivado de las butiramidas, la 4-hidroxi, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) sobre la concentración de NE y DA en diferentes regiones cerebrales como son: la corteza cerebral, el núcleo caudado y el hipocampo. Se utilizaron ratones adultos Balb/c tratados con solución salina fisiológica (testigo), propilenglicol al 10 por ciento como vehículo (testigo) y HEPB (experimental). Las regiones cerebrales se ontuvieron previa decapacitación de los animales y la concentración de NE y DA se realizó por cromatografía de líquidos de alta resolución con detección electroquímica. Los resultados muestran que el HEPB induce un incremento de NE (70 por ciento) en el núcleo caudado a la dosis de 20 mg/kg de peso corporal. Mientras que la DA sólo se incremento en 38 por ciento en esta misma región. En la corteza cerebral y el hipocampo no se encontró diferencia significativa respecto a los grupos testigo. Con estos resultados es difícil explicar el efecto del HEPB sobre el sistema catecolaminérgico en el núcleo caudado, no obstante, es necesario continuar con estudios complementarios que permitan precisar el posible mecanismo de acción del HEPB como anticonvulsionante y en particular su efecto sobre el transporte de DA en el núcleo caudado

Espectro de acción antiepiléptica de la DL-4-hidroxi, 4-etil,4-fenil butiramida y sus homólogos inferiores / Profile of the antiepileptic action of DL-4-hydroxy, 4-ethyl, 4-phenyl butiramide and its inferior homologues

Se estudio la actividad farmacológica en animales de una serie nueva de compuestos anticonvulsionantes, la DL-4-hidroxil, 4-etil, 4-fenil butiramida (HEPB) y sus homólogos inferiores propionamida (HEPP) y acetamida (HEPA). La neurotoxidad fue determinada con un rotarod y se indujeron cuadros convulsivos con electrochoque supramáximo (MES), pentilentetrazol (TSC), estricnina (STR) y picrotoxina (PIC). HEPP es menos neurotóxica que HEPB y HEPA y altera el comportamiento de los ratones solamente a dosis altas. Los tres compuestos presentaron un amplio espectro de acción anticonvulsionante. Ellos son muy potentes para inhibir cuadros convulsivos inducidos con 4-AP, BIC, TSC y PTZ en dosis no tóxicas administradas ip, pero son inefectivas contra convulsiones inducidas con pic y STR. Los índices terapéuticos (IT = DT 50/D 50) fueron más elevados para HEPP. En consecuencia los resultados indican que los tres compuestos probados pueden servir para el tratamiento de convulsiones generalizadas tipo ausencias. Puesto que HEPP es el compuesto menos neurotóxico se ha seleccionado para los estudios toxicológicos y neuroquímicos